L'église actuelle a été construite au début du 12ème siècle, mais les origines de l'abbaye sont beaucoup plus anciennes. La légende fait remonter la fondation de Sant'Antimo au IXe siècle, à l'époque du Saint-Empire romain, dirigé par l'empereur Charlemagne, qui est considéré comme le fondateur d'une chapelle, appelée chapelle carolingienne, et qui correspond à la sacristie
Le chantier pour la construction de l'église actuelle commence au XIIe siècle. 1188 marque le début de la période de la plus grande splendeur de Sant'Antimo qui devient l'un des monastères les plus riches et les plus importants de la région dont dépendent de nombreuses paroisses, châteaux et fermes